ࡱ> 7 -bjbjUU f7|7|}Yl```````tv v v v  Lt, $4 T!j)`%l)i`` Ciii` ` iivi`` L8tv S$0,!i!itt````Hormonii glandei hipofize. Generalitci.Hipofiza , numit _i glanda pituitar , are o form ovoid _i este plasat la baza creierului pe _aua turceasc , deasupra ei gsindu se hipotalamusul , care i coordoneaz funccia endocrin.La rndul ei , activitatea hipotalamusului este dirijat pe cale neurologic. De_i hipofiza a fost cunoscut de foarte mult vreme , existenca ei fiind semnalat de Galenus , totu_i importanca ca gland endocrin a fost pus n evidenc la sfr_itul secolului al XIX lea prin experiencele lui B.Sequart(1890).Oliver _i Schaffer sunt primii care au pus n evidenc(1985) existenca n glanda hipofiz a unui principiu biologic activ . Cercetarile asupra funcciei acestei glande _i a substancelor biologic active elaborate au continuat practic toat durata secolului al XX lea , avnd drept rezultat identificarea structurii chimice a acestora _i a rolului lor n organism. Hipofiza este o gland mic cu greutatea cuprins ntre 0,6-1 gram ;acceptnd c forma ei ar putea fi _i sferoid , diametrul sferei ar fi n jurul valorii de 1cm .Glanda este alctuit din trei lobul anterior sau adenohipofiza are structur glandular _i prezint aproximativ 70 % din glanda ntreag,lobul intermediar este mai pucin dezvoltat _i pentru unele specii este ncarporat n hipofiza anterioar, lobul posterior , numit _i neurohipofiza sau hipofiza posterioar , este alctuit n majoritate din cesut nervos _i reprezint aproximativ 30 % din greutatea glandei .Este remarcat faptul c n timp ce la unele specii de vertebrate , lobul intermediar sau hipofiza intermediar reprezint o formaciune anatomic distinct , la om aceasta este deosebit de redus , fiind sub forma unei lame foarte subciri. Glanda hipofiz este legat fiziologic de hipotalamus , att pe cale umoral ct _i pe cale nervoas , nct funccia hormonal a celor trei lobi se afl sub controlul acesteia din urm.Pentru fiecare hormon hipofizar exist un factor de eliberare hipotalamic, dar exist _i produse de secrecie ale hipotalamusului cu rol inhibator .Hormonii hipofizei , la rndul lor , au rol esencial n stimularea _i reglarea celorlante glande endocrine , fapt pentru care complexul hipotalamic-hipofizar s a denumit _i,, creer endocrin . Hormonii hipotalamici.De_i hipotalamusul , respectiv, nucleele hipotalamice sunt formaciuni anatomice distincte fac de hipofiz, totu_i funcciile lor se gsesc ntr-o strns interdependenc _i, pentru urmrirea mai u_oar a acciunii hipotalamusului asupra hipofizei, se prezint ntii substancele biologic active elaborate de ctre hipotalamus.A_a precum i spune _i numele hipotalamusul este situat sub talamus , formaciune anatomic nervoas existent la baza crerului ce are rol important n integrarea _i transmiterea exerciciilor nervoase.Hipotalamusul are un diametru de 2,5 cm _i o greutate de 4 g.Hipotalamusul secret mai multe substance biologic active crora li se spune conform acciunii lor hormoni hipotalamici de eliberare sau hormoni hipotalamici cu rol inhibitor.Hormonii hipoatalamici , numici _i factori de eliberare (releasing factors)sau de inhibicie(inhibiting factors) ai secreciilor hipofizare , ajung la celulele hipofizei unde _i manifest acciunea biologic.Se cunosc nou hormoni hipotalamici , care intr n funccia hipofizei _i care se prezint n tabelul 1.1. Hormoni de eliberare Hormoni eliberatori al corticotropinei CRH ACTHHormon eliberator al tirotropineiTRHTSHHormon eliberator al hormonului luteiniziant _i hormonului foliculostimulator. LHRH/PSHRH LH _i PSHHormon eliberator al hormonului de cre_tere PRH ProlactinaHormon eliberator al hormonului melanocit-stimulator MRH MSHHormini inhibitori,inhibitori al eliberarii cre_terii.GHRIHGHHormon inhibitor al eliberarii prolactinei PRIH Prolactin.Hormon inhibitor al eliberarii hormonlui melanocit-stimulaor.MRIHMSHDup structura lor chimic , hormonii hipotalamici aparcin peptidelor cu greutate molecular mic , unii din ei avnd secvenca aminoacizilor bine cunoscut. Hormonul eliberator d corticotropin(Corticotropin Releasing Hormone) cunoscut prin inicialele CHR , se mai nume_te _i corticoliberin a fost pus n evidenc prin cercetrile lui Saffran _i Schally(1955).S a artat mai trziu c acest polipeptid aste alctuit din 41 resturi de aminoacizi .Concomitent ce stimularea eliberarii de corticotropin(ACTH),CRH-ul stimuleaz _i eliberarea de ctre adenohipofiz a unui alt compus biologic activ numit (-endorfin.Aceasta are de asemenea structur polipeptidic _i are acciunea opus CHR ului ; este deci un inhibator al ACTH ului. Hormonul eliberator de tirotropin sau TRH , numit _i tireoliberin , este cel mai bine cunoscut .Din punct de vedere chimic, este un triepid format din acid glutamic , histidin _i prolin.Structura chimic a acestui compus prezint ns urmtoarele particularitci: acidul glutamic este sub forma ciclic, parolina este ncatenat prin hidrogenul iminic , iar gruparea carboxilic a parolinei se gse_te sub form de amid , . Acest hormon a fost izolat de Ghillemin (1969), folosind hipotalamusul de ovine .Se obcine _i sintetic. Hormonul eliberator de hormon luteinizant _i al hormonului folicular  stimulator,prescurtat notat prin iniciale LHRH PSHRH, este din punct de vedere chimic un decapetid izolat de Shallz _i colaboratorii (1971) din hipotalamusul de porcine , cu urmtoarea secvenc a aminoacizilor componenci: HOOC-Gln-His-Trp-Ser-Tyn-Gly-Leu-Arg-Pro-Glz-NH2 n structura acestui peptid prima component este glutamina _i nu acidul glutamic liber , la formarea gruprii  NH-CO- particip gruparea aminic legat de carbonul 2 al glutaminei , nct aste excplicabil ca la cellalt capt glicina s aib grupa -NH Liber.Acest hormon este cunoscut _i sub numele de gonadoliberin , avnd proprietci de a stimula eliberarea de LH _i PSH(FSH).Producerea LHRH ului este deterimnat de prezenca hormonilor steroidici din circulacie. Hormonul eliberator al hormonilor de cre_tere sau prescurtat GHRN, se mai nume_te hormon eliberator de somatotrofin.Acest hormon hipotalamic este un polipepid slctuit din minimum40 resturi de aminoacizi _i a fost gsit _i n pancreas.Secrecia mrit n acest hormon determin perturbri grav n cre_terea organismului, ce se manifesta prin cre_terea exagerat a capului _i a membrelor , iar n caz de hiposecrecie , cre_terea n nalcime este total insuficient. Hormonul eliberator de prolactin, prescurtat PRH , nu I se cunoa_te structura chimic. Hormonul eliberator al hormonului melanocit-stimulator.,prescurtat MRH , stimuleaz secrecia hormonului melanotrop .Are structura polipeptidic.. Hormonul inhibitor al eliberarii hormonului de cre_tere,prescurtat GHRIH , se mai nume_te _i factor inhibitor de somatropin sau inc somatostin.Este un polipeptid alctuit din 14 resturi de aminoacizi avnd urmtoarea secvenc:  Ala-Gly-Cys-Lys-Asp-Phe-Phe-Trp Cys-Ser-Thr-Phe-Thr-Lys Samatostinul este secretat nu numia de hipotalamus ci _i de celulele ( ale insulelor lui Langerharns.Acest compus biologic-activ inhib _i secrecia gastric , eliberarea de insulin , glucagon, pepsin,TSH. Hormonul inhibator al eliberarii de prolactin, prescurtat PRIH , se mai nume_te factor inhibator de prolactin , manifest _i alte acciuni inhibatoare. Hormonul inhibator al eliberarii hormonului melanocitstimulator prescurtat MRIH, nu I se mai cunoacte structura chimic , probabil are o structura peptidic.Activitatea factorilor de eliberare hipotalamici reclam prezenca oxigenului ci a cationilor d sodiu _i calciu. Prezenca cationolor de potasiu le mr_te activitatea .Ace_ti factori hipotalamici pot fi ns _i lesne inactivaci , probabil pe cale enzimatic. In afar de neurohormonii mencionaci , hipotalamusul secret _i o serie de substance biologic active numite mediatori chimici care , de asemenea, pot influenca secreciile de hormoni hipofizari.Dintre ace_tia se pot exemplifica:noradrenalina, dopamina,serotonina,glicina etc.O a treia categorie de substance biologic active secretate de hipotalamus o constituie ciberninele .Acestea au o structur peptidic _i manifest o acciune de modulare lent _i local. Hormonii adenohipofizari.Adenohipofiza se formeaz n timpul viecii uterine .n faza matur a organismului are o structur tipic glandular _i este constituit din trei categorii d celule :celule cromofobe , celule acidofile _i bazofile.Aceast clasificare are drept criteriu interacciunea dintre celule _i unii coloranci organici.Astfel , celulele cromofobe nu recin nici coloranci acizi nici coloranci bazici, ele nu au activitate hormonal _i probabil au rol de precursor pentru formarea celorlalte categorii de celule.A_a cum rezult _i din denumirea lor , celulele acidofile interaccioneaz cu colorancii acizi ,iar celulele bazofile interaccioneaz u_or cu colorancii bazici. Hormonul de cre_tere.Numit _i hormon somatotrop sau STh , este secretat de celulele eoyinofile.Folosind inicialele cuvintelor din limba englez hormonul de cre_tere se mai nume_te _i Gh. n anul 1921 , Evans _i Long au obcinut un extract impur, din hipofiza anterioar, care s a dovedit foarte activ n stimularea cre_terii , determinnd aparicia fenomenelor de gigantism.Hormonul de cre_tere a fost izolat pentru prima oar n stare pur de ctre LI _i colaboratorii lui (1945) din adinohipofiza bovinelor.cercetrile au pus n evidenc c acest hormon are o structur peptidic _i n funccie de masa molecular, respectiv n funccie de specia animal de la care s a extras s ecunosc mai multi compuci biologic activi, adic mai multe somatropine .n macromolecula hormonului s au identificat cel pucin 16 resuri de aminoacizi diferici, dintre care unii se repet de mai multe ori , de exemplu :treonina, leucina, lizina, argina. Hormonul izolat din adenohipofiza uman este un polipeptid din 190 resturi de aminoacizi , care formeaz mpreun o singur caten polipeptidic, avnd dou punci disulfurice intracatenate.Hormonul de cre_tere obcinul de la amimuc este alctuit , de asemenea, dintr o singur caten polipeptidic , n timp ce produsul izolat din adenohipofiza altor animale este alctuit din dou catene , sau chiar o caten ramificat.Greutae molecular a hormonului uman este de cca22 000, dup unele cercetri 21 00,,little STH , iar pentru cei provenici de la diferite animale este alctuit din 2 catene de cc 22 000 , dup unele cercetri 21 500 ,, little STH iar pentru cei provenici de la diferite animale este mai mare , variind ntre 25.000 _i 48.000,,Big STH , ace_ti hormoni difer _i prin secvenca aminoacizilor. STH-lui uman este pucin solubil n ap _i este ucor atacat de enzime proteolitice .Este pucin solubil n mediul acid , dar este mai stabil n mediul alcalin .Prin nclzire la 70 & 80 _i pierde activitaea. Biosinteza _i secrecia. Este bine cunoscut faptul c biosinteza hormonului de cre_tere are loc n celulele acidofile ale adenohipofizei;sub influenca difericilor factori hipofiza uman secret zilnic cca aproximativ 4-5 mg de STH.Probabil c n plasm acest hormon circul complexat de o(-macroglobulin.Seccrecia adenohipofizar ci concentracia hormonului de cre_tere n plasm sunt nfluencate de mai mulci factori.Primul factor ce intervine n reglarea secreciei de hormon somototrop este propria sa concentracie n plasma sanguin, ce prin conexiune invers determin stimularea sau inhibarea secreciei glandei adenohipofizare.Un al doilea factor l constituie glicemia:hiperglicemia inhib secrecia de SHT, iar hipoglicemia , indiferent de natura ei , o stimuleaz.Importanca deosebit n secrecia STH ului o are hipotalamusul.Factorul hipotalamic eliberator de somatropin , numit _i somatoliberin, stimuleaz secrecia de SHT , n timp ce somastostatina hipotalamic(GHRIH) are proprietatea de a inhiba secrecia de hormon somatotrop.Secrecia de SHt depinde _i de noradrenalin _i dopamin ,serotonin, fie prin stimularea somatoliberinei , fie prin inhibarea GHRIH ului.Aminoacizii _i n mod deosebit arginina determin intensificarea secreciei de somotropin.S a pus n evidenc pe cale experimental c ntroducerea de arginin n organism declan_eaz o cre_tere imediat a concentraciei n STH.n reglarea secreciei de STH intervin unii hormoni , cum sunt hormonii tiroideni ce stimuleaz secrecia , n timp ce estrogenii _i n mod deosebit progesterona o inhib.Este de mencionat c stresul , exerciciile fizice mai ndelungate determin cre_terea secreciue de STH. Hormonul adenocorticotrop.Se mai nume_te corticotropin sau corticostimulinACTH , denumiri ce sugereaz acciunea hormonului asupra corticosuprarenalei.Smith _i Forster au aratat c extirparea hipofizei determin atrozia prcii corticale a glandei suprarenale (1926).Mai trziu au fost demonstrate c extractele adenohipofizare stimuleaz cortexul suprarenal la animale a cror hipofiz a fost extirpatn 1949, Hench _i colaboratorii au constat c ACTH ul _i cortizonul dau rezultate deoasebit de bune n terapia unor maladii , n afar de insuficienca corticosuprarenal.Structura chimic a hormonului adenocorticotrop a fost stabilitp de Bell(1954), iar Li a reu_it s l obcin sintetic.Din punct de vedere chimic , corticotropina este un olipeptid alctuit din 39 de resturi de aminoacizi , avnd o greutate molecular de aproximativ 4500.Exist mai multe corticotropine , n funccie de specia zoologic de la cer se extrag, ce difer ntre ele prin secvenca aminoacizilor din poziciile 25-32 inclusiv.Porciunea variabil nu este necesar activitcii biologice.Din hipofiza de porc s a izolat polipeptidul numit ( corticotropin.Secvenca de aminoacizilor din molecula de aACTH este urmtoarea : Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Ly 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 Arg-Arg-Pro-Val-Lys-Val-Tyr-Pro-Asp-Gly-Ala-Glu-Asp-Glu 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 Leu-Ala-Glu-Ala-Phe Pro-Leu-Glu-Phe. 31 32 33 34 35 36 37 38 39. Diferenca ntre corticotropona provenit de la diferite animale este dat de urmtoarea secvenc a aminoacizilor. De bovine:Asp-Gly-Glu-Ala-Glu-Asp-Ser-Ala 25 26 27 28 29 30 31 32 de ovine:Asp-Gly-Glu-Asp-Asp-Glu-Ala-Ser. De porcine:Asp-Gly-Ala-Gln-Asp-Glu-Leu-Ala. Primii 24 de aminoacizi sunt aceia_i la toate corticotropinele _i reprezint partea activ a hormonului, iar primii 13 formeaz o parte identic cu cea din hormonul melanotrop , hin hipofiza intermediar.O unitate internacional(UI) de corticotropin corespunde cu activitatea a 5 mg corticotropin purificat obcinut din adenohipofiza porcinelor.ACHT ul este termostabil _i se inactiveaz prin acciunea hidrolitic a tripsinei sau chimotripsinei. Hormonul foliculostimulant.Se mai nume_te _u foliculomaturizant sau FSh.Acest hormon e secretat de celulele bazofile.Dintre aminoacizii componenci s-au identificat :cristina , arginina, tirozina,glutamic,lizina tronina.Hormonul concine cca 26 % zaharuri, dintre care s au identificat:manoza, galactoza, fucoza.Greutatea molecular a FSHului uman este apreciat la 17 000,hormonul ns poate exista _i sub form dimerizat, cu greutci moleculare evident mai mari.FSH ul este produs solubil n ap, rezistent laacciunea enzimelor proteolitice, ins n prezenca unei enzime numit neuraminidaz este ndeprtat acidul silic _i hormonul devine inactiv.Tripsina l inactiveaz parcial.FSH ul se gse_te n cantitate mare n adenohipofiza uman, n cantitci medii n adenohipofiza de iepure _i de pisic sau de _obolan _i n cantitci mai mici n cea de ovine , bovine , porcine..Hormonul luteinizant(LH).se mai nume_te _i hormon stimulator al cesutului intersticial (ICSH).Acest hormon a fost obcinut n stare pur din hipofiza de porcine de ctre Shedlovsky,Rothen, Greep, _i alcii(1940)Din punct de vedere al structurii chimice _i acest hormon este o glucoprotein a crei mas ,molecular difer n funccie de specia zoologic pe care o reprezint.Astfel , Lh ul izolat din hipofiza de ovine are masa molecular de aproximativ 40.000 _i punctul izoelectric la pH=4,6 iar produsul izolat din hipofiza de porcine are masa molecular de 100.000.Dintre glucidele componente ale gruprii prostetice , s-au pus n evidenc:manoza,galactoza,fucoza.Sub form activ,LH-ul este dimerizat, alctuit din catene glucoproteice lungi _i neidentice.n componenca lui exist _i cristein, aminoacid care determin aparicia n structura chimic a hormonului a legturilor disulfurice ;aceste sunt indispensabile activitcii hormonale.LH-ul mai poate fi inactivat prin acetilarea gruparilor aminice _i prin hidroliza enzimatic n prezenca tripsinei.Biosinteza hormonului luteinizant are loc n baza celulelor bazofile ale adenohipofizei. Hormonul luteotrop sau lactotrop. Este cunoscut sub numele de prolactin sau LTH. Mai este numit hormon lactogen , euteotropinsau hormon mamotropn 2972 ,Hwarg a izolat hormonul lactogen _i I a stabilit structura lui chimic , fiind un polipepid cu masa molecular de 23.000 , constituit din 196 de resturi de aminoacizi.Dintre ace_tia s-au identificat :arginina, cisteina, glicocolul,histidina,leucina,lizina,fenilalanina, prolina,serina,treonina,tirozina,triptofanul,valina.Luteotropina de ovine are n constitucie 198 de resturi de aminoacizi , a cror secvenc a fost stabilit de ctre Li _i colaboratorii si.Este alctuit dintr-o singur caten peptidic care concine o punte disulfuric intracatenat _i o bucl format din trei aminoacizi:  -Thr-Cys-S-S-Cys- Trp-Leu-Asn Acidul glutamic _i aspartic se gsesc n procent mai ridicat n componenca acestui hormon , ce este o protein simpl fr grup prosteic.Sinteza hormonului luteotrop se realizeaz n celulele acidofile ale adenohipofizei. Hormoni ai hipofizei intermediare.Lobul intermediar al hipofizei este mai dezvoltat la unele vertebrate , ns la mamifere _i la om nu este prea dezvoltat, practic nglobat n adenohipofiz.Acest lob elaboreaz hormonii melanofori, denumici _i melanotropine, exist dou substance intermedine sau hormoni melanocitostimulatori(MSH).Hormonul melanotrop a fost izolat de Lerner.Din punct de vedere chimic , ambele substance sunt polipeptide,(-MSH este alctuit din 13 resturi de aminoacizi .n acest peptid , primul aminoacid este serina , avnd gruparea  NH2 acetilat , iar cellalt capt se gse_te valina a crei grupare carboxilic este sub form de amid: CH3-CO-NH-Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Val-CO-NH2 13 Acest fragment polipeptidic este identic cu fragmentul primelor 13 resturi de aminoacizi din structura ACTH  ului , unde serina nu este acetilat.n componenca (-MSHului provenit de la animale exist 18 resturi de aminoacizi, iar la cel de om 22.Se cunosc 5 tipuride(-MSH de provenienc animal, ce difer prin natura aminoacidului din pozicia 2.(-MSH-ului izolat din hipofiza porcinelor are acid glutamic n pozicia 2 _i este foarte activ , iar cel de bovine _i ovine este mai pucin activ _i are pozicia 2 serin.(-MSH ulu de om , maimuc _i cal are acid glutamic n pozicia 2, ca _i cel de porcine. Asp-Glu-Gly-Pro-Tyr-Lyr-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly-Ser-Pro- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Pro-Lys-Asp 16 17 18 ( _i(-MSH ul au fost obcinuci _i pe cale sintetic(1959-1960),Sa artat c secvenca minim care reprezint acciunea stimulatoare este alctuit din urmtorul fragment: -His-Phe-Arg-Trp-Gly, poziciile 9-13, prezentate att de( _i ( -MSh , ct _i de ACTH.n caz (-MSh ului uman apare tetrapeptid format Ala-Glu-Lys-Lys ce ste legat de primul aminoacid , din (-MSH ul de porcine , iar n locul tirozinei din pozicia 6 se gse_te arginina.n structura ( _i ( MSH ului _i a ACTH ului exist urmtorul fragment comun:-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly, ceea ce xplic activitatea melanocitostimulatoare .Prin cre_terea catenei n ambele capete ale heptapeptidului anterior, se intensific acciunea hormonal. Biosintez _i secrecie.Hormonii melanofori se sintetizeaz n celulele poliginale ale hipofizei intermediare , dar pot s apar _i n celelate dou regiuni hipofizare , mai ales n celulele bazofile adenohipofizare, ce secret _i ACTH.Aceasta ar constitui o explicacie a nrudirii lor structurale.melanogeneza este stimulat de razele ultraviolete. Hormonii hipofizei posterioare.Hipofiza posterioar este alctuit de un cesut nervos _i se gse_te ntr o legtur organic cu hipotalamusul, nct se admite c hipotalamusul anterior , repectiv nucleele hipotalamice cu lobul posterior al hipofizei formeaz o unitate morfo funccional numit neurohipofizProdusele biologic active secretate de neurohipofiz sunt ocitocina _i vasopresina. Ocitocina sau oxitocina este alctuit din leucin , izoleucin, tirozin, prolin, glutamin,asparagin:  Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-Co-NH2  S  S Heu-Tzr-Cys. Vasopresina difer de ocitocin prin prezenca fenilalaninei _i argeninei n locul izoleutocinei _i leucinei,_i n moleculele vasopresinei gliema e sub form de amid: Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-Co-Nh2  S  S Phe  Tyr-Cys Structura chimic a vasopresinei variaz n funccie de specia animal de la care provine ;cea care provine de la bovine, porcine ,cabaline, ovine sau de la om are arginin n pozicia 7 _i izoleucin n pozicia 3 n loc de fenilalanin, c se nume_te arginin-vasopresin.n cazul produsului provenit de la porcine _i lupopotam exist lizin n locul argininei din pozicia 7 _i se nume_te lizin-vasopresin. A elaborat:zagorodniuc irina Bibliografie:Seria Medicin,,Substance Biologic-Active  ,autor :Savel Iefrim,.Editura:,,Tehnic ,Bucure_ti, anul 1997 *2V$4%(())-.024 5x88.99D<F<J<==>$??b@G8GLLd\\^^jBjssswt{׷ג׃r׃ ja56CJ OJQJmHsH56>*CJ$OJQJmHsH jd56CJ OJQJmHsH&j56CJ OJQJUmHnHu56CJ OJQJmHnHu jb56CJ OJQJmHsH56CJ OJQJmHsH56>*CJ OJQJmHsH56>*CJ OJQJ,6|Z V@Dr$If-& . 6 8 ! !d!|||||||||||$If|$$IflF ,"   0    4 lad!f!n!p!!!!!!""""""|||$$IflF ,"   0    4 la$If""""""""######$||$|z|$$IflF ,"   0    4 la$If$)--V0024x8.9d:B<D<F<<<>?B8CGLN(TZd\\jstttwtttuPuvDwwxfx{.t2^’&Pƚء{*|}}.p^b<ȝʝhjȟʟءڡ~RzPT®Į dh̰ΰ- jb56CJ OJQJmHsH ja56CJ OJQJmHsH56>*CJ$OJQJmHsH&j56CJ OJQJUmHnHu56CJ OJQJ56CJ OJQJmHsH56>*CJ OJQJmHsH:ء8RzP® d̰ bdfhjlnprtvxz|~~  '()*+,-d+p,p-p.p/R / =!"-#$%4567 i0@0 Normal_HmH sH tH J@J Heading 1$@&56CJ OJQJmHsHu<A@< Default Paragraph FontDB@D Body Text56CJ OJQJmHsHu.U@. Hyperlink >*B*ph}Y@FIJwx}~v+\nV<2!"#LyQ!I$ %([+2,J,3788w8889P999-:W::K<gDDiGGGGHxKKLLLNN#O/O?JL@ A ` c kmxzIJwx}~GH+,mopr!,La12 !!!"#]$^$)*H,J,^-_--./012!3"37788v8w89:e<f<B=D=P?Q?PARAAADDPFQFiGGGGsHtHHHIIJJ"J#JJJK KKKLLLLLLLL4M5M[M\M`MaMMM4N5NNN"O#O.O/O;O>O@OAO$P&P(P+PHPIPPPPPPPQQQQRRSSUU$U%UxU|UUUUUUUUUVVVVVVVVVVWWWWXXXX YY5Y7YKY|Y|YY|Y|YYUser3C:\>8 4>:C<5=BK\Noky\Hormonii glandei hipofize.docUserBC:\WINDOWS\TEMP\AutoRecovery save of Hormonii glandei hipofize.asdUserBC:\WINDOWS\TEMP\AutoRecovery save of Hormonii glandei hipofize.asdUserBC:\WINDOWS\TEMP\AutoRecovery save of Hormonii glandei hipofize.asdUserBC:\WINDOWS\TEMP\AutoRecovery save of Hormonii glandei hipofize.asdUser3C:\>8 4>:C<5=BK\Noky\Hormonii glandei hipofize.docUser3C:\>8 4>:C<5=BK\Noky\Hormonii glandei hipofize.docUser A:\Hormonii glandei hipofize.doc1RD:\Documents and Settings\Administrator\My Documents\Hormonii glandei hipofize.docDVDmD:\My Documents\NET\REFERATE\REFERATE.RO\BIOLOGIE\BIO10\www.referat.ro-Hormonii glandei hipofize.doc40c85.doc kx@FIJw}|YY@|Y|YC|Y|Y(38P9P:P<PDPPPY}Y000 0"0@0B0T0j0@0v0x0|000l@Unknown_z Times New RomanGeorgia Ref5Symbol3& z Arial9Garamond"1hw +f I%Y0dZ2Hormonii glandei hipofizeUserDVDOh+'0h  $ 0 <HPX`Hormonii glandei hipofize0ormUserniiser Normal.dotaDVD3DMicrosoft Word 9.0p@@(6R@`" I՜.+,0 hp  Homei%Z Hormonii glandei hipofize Title  !"#$%&'()*+,-./0123456789:;<=>?@ABCDEFGHIJKLMNOPQRSTUVWXYZ[\]^_`abcdefghjklmnopqrstuvwxy{|}~Root Entry F`&81Tablei!WordDocumentfSummaryInformation(zDocumentSummaryInformation8CompObjjObjectPool`&8`&8  FMicrosoft Word Document MSWordDocWord.Document.89q